近日，美国FDA授予IOVANCE公司的创新肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145“突破性疗法”认定（图1）。
“突破性疗法”认定意味着LN-145具有优异的初步临床数据，其第二阶段试验结果证明该方案能大幅度提高晚期宫颈癌患者的治疗有效率。
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，中国每年新发病例约13.2万，死亡病例超过5.3万，严重威胁女性健康和生命。
大多数患者在发现时已处于中晚期，化疗成为晚期宫颈癌的主要治疗手段。然而，传统化疗药物毒副作用大、耐受性差，预后不尽理想。
PD-1免疫疗法虽也获批了后线治疗，但有效率低，性价比不高。对宫颈癌患者而言，现有治疗方案已不能满足她们长期生存的愿望，亟待新的药物和治疗方式。LN-145在此背景下应运而生，带给她们新的希望！
LN-145的作用原理
在了解LN-145的作用原理之前，先给大家简单介绍下什么是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。
TIL是指肿瘤浸润的淋巴细胞，这些淋巴细胞中含有针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，T细胞是深入到肿瘤敌军内部打击敌人最强的免疫细胞。肿瘤患者的TIL细胞由于各种原因受到了抑制，不能有效杀伤肿瘤。科学家们通过一些体外培养方法把这些TIL细胞富集起来，再回输给患者，发挥抗肿瘤的作用，这样的疗法就叫做TIL细胞疗法。与CIK等细胞疗法相比，TIL疗法增加了定向筛选过程，提高了打击的精准度，LN-145的具体做法是手术取出患者的肿瘤组织，分离出其中的T细胞，在体外特定条件下纯化激活扩增，然后将这武装好的T细胞回输给患者体内攻击癌细胞。前后流程需要22天的时间，最后获得1亿-10亿的 T细胞回输给患者。
最新治疗数据解析
中位随访时间7.4个月，LN-145治疗的客观缓解率（ORR）高达44.4%，控制率高达85.2%（图3）。相比较而言，二线后化疗及PD-1免疫治疗的ORR仅为 4-14%。
LN-145治疗的初次缓解时间及最佳缓解时间分别1.9个月和2.4个月，并且有83.3%(10/12)的患者仍处于持续缓解中，有1例已经超过1年。由此可知，LN-145起效时间快且持续时间较长（图4）。与其他方案相比，LN-145显示出明显优势，当然还需要进一步大样本的验证。
最常见的3-4级不良反应包括贫血（55.6%），血小板减少（44.4%），中性粒细胞减少（29.6%），发热性中性粒细胞减少（29.6%），白细胞减少（22.2%），高血压（14.8%）和低氧（11.1%）（见表1和图5），这些不良反应基本出现在细胞回输的第1周，随后大幅度减少，这种不良反应频率随时间减少也反映出LN-145的一次性输注带来的潜在优势。
LN-145治疗的患者中有两例癌细胞完全消失。LN-145的优异临床数据显示出良好的前景，癌度将持续关注其进一步临床试验结果，及时向大家通报最新结果。借助于“突破性疗法”认定，该疗法有望于明年提交上市申请，获批的希望很大，带给广大宫颈癌患者新的选择与希望！
（癌度医学部 2019年7月12日）
